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Jun 19, 2023

FDA-Leitlinien skizzieren Erwartungen zur Minderung des Risikos einer Diethylenglykol- und Ethylenglykol-Kontamination von Arzneimittelprodukten

In den Jahren 2022 und 2023 meldeten verschiedene Länder bestätigte oder vermutete Fälle von Diethylenglykol (DEG) und Ethylenglykol (EG)-Kontamination in Arzneimitteln, die zu über 300 Fällen führten

In den Jahren 2022 und 2023 meldeten verschiedene Länder bestätigte oder vermutete Fälle von Diethylenglykol (DEG) und Ethylenglykol (EG)-Kontamination in Arzneimitteln, die zu über 300 Todesopfern führten, was mehrere Ähnlichkeiten mit dem Fall einer DEG-Vergiftung im Jahr 1937 in den Vereinigten Staaten aufweist führte zur Verabschiedung des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) im Jahr 1938. Die Weltgesundheitsorganisation berichtete außerdem am 30. April 2023 und 16. Juni 2023, dass die mit toxischem EG und DEG verbundenen Risiken – In mehreren Ländern gibt es immer noch hustensafthaltige Arzneimittel. Am 28. Juli veröffentlichte Bloomberg News einen ausführlichen Artikel über solche Kontaminationen, die in Marktproben in einigen Gerichtsbarkeiten gefunden wurden.

Diese jüngsten Vorfälle von DEG- und EG-Kontamination aufgrund hochriskanter Arzneimittelkomponenten wie Glycerin und Propylenglykol haben die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) dazu veranlasst, neue Leitlinien für Pharmahersteller, Compoundierer, Umpacker und Lieferanten herauszugeben. Konkret veröffentlichte die FDA im Mai 2023 zur sofortigen Umsetzung ihre Leitlinien für die Industrie zum Testen von Glycerin, Propylenglykol, Maltitollösung, hydriertem Stärkehydrolysat, Sorbitollösung und anderen hochriskanten Arzneimittelkomponenten auf Diethylenglykol und Ethylenglykol.

In den Leitlinien der FDA werden bestimmte Praktiken identifiziert, die es DEG- und EG-kontaminierten Arzneimittelbestandteilen ermöglicht haben, in die pharmazeutische Lieferkette zu gelangen, darunter:

Die Leitlinien der FDA heben bestehende Vorschriften und Anforderungen hervor, die Arzneimittelhersteller befolgen sollten, um die Risiken einer DEG- und EG-Kontamination von Arzneimittelprodukten zu mindern. Diese beinhalten

Die Leitlinien der FDA gehen noch weiter und enthalten zusätzliche Empfehlungen, die über den Umfang der bestehenden Anforderungen hinausgehen können, was den Fokus und die Aufmerksamkeit der Behörde auf die Verhinderung weiterer Vorfälle solcher Kontaminationen unterstreicht. Die Leitlinien der FDA empfehlen beispielsweise Folgendes:

Die FDA hat kürzlich auch Warnschreiben an verschiedene Arzneimittelhersteller herausgegeben, die Produkte herstellen, die Hochrisikobestandteile enthalten, und die es versäumt haben, die Anforderungen an die Identitätsprüfung zu erfüllen oder die Zuverlässigkeit der Testanalysen des Lieferanten eines Bestandteils nachzuweisen. Zu den bemerkenswerten Beispielen für im Jahr 2023 ausgestellte Abmahnungen gehören:

Die Leitlinien der FDA und die jüngsten Warnschreiben verdeutlichen, dass die Behörde bei der Einhaltung und Durchsetzung den Schwerpunkt auf die Kontrolle und Überwachung der DEG- und EG-Kontamination legt. Wir gehen davon aus, dass sich die FDA weiterhin auf dieses Thema konzentrieren wird, und wir gehen davon aus, dass sich die FDA-Inspektionen eingehend mit der Einhaltung des Leitliniendokuments der FDA durch eine Arzneimittelherstellungsanlage befassen werden. Dementsprechend wird es für Arzneimittelhersteller unter anderem von entscheidender Bedeutung sein, proaktiv die Einhaltung der in den Leitlinien der FDA dargelegten Erwartungen sicherzustellen, einschließlich der Aufrechterhaltung aktueller Kenntnisse über ihre Lieferkette für Arzneimittelbestandteile mit hohem Risiko (d. h. der Identität des Originalherstellers). der Komponente und aller nachfolgenden Umpacker oder Händler), die Bewertung der Spezifikationen, um sicherzustellen, dass sie mit den FDA-Richtlinien übereinstimmen, und die Sicherstellung eines Testprogramms, das die Probenahme aus jedem Behälter jeder Charge umfasst.

Unsere jüngsten Erfahrungen deuten darauf hin, dass die FDA verschiedene Tools wie Datensatzanfragen gemäß 704(a)(4) verwendet, um spezifische Informationen im Zusammenhang mit den Kontrollen des Unternehmens für solche Hochrisikokomponenten vor der Freigabe zur Herstellung anzufordern. Die FDA hält außerdem verdächtige Produkte zurück und fordert Informationen zu den DEG- und EG-Werten in den spezifischen Chargen hochriskanter Komponenten an, die bei der Herstellung der zurückgehaltenen Chargen und gegebenenfalls bei der Prüfung des Endprodukts verwendet werden.

Vielen Dank an Ava Romanelli, Praktikantin in der Praxisgruppe Lebensmittel, Arzneimittel und Medizinprodukte von Sidley, für ihren bedeutenden Beitrag zu diesem Update.

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